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• Axe VI : Echappement Tumoral

Objectif

Cet axe a vocation à étendre la thématique de la Fondation Synergie Lyon Cancer, centrée sur Lyon, aux autres villes du territoire du CLARA, c'est-à-dire Grenoble, Saint-Etienne et Clermont-Ferrand. L'axe vise à explorer les moyens de rétablir des mécanismes physiologiques de sauvegarde cellulaire et de réponse immunitaire, dans le but de prévenir la dissémination métastatique et la résistance aux médicaments. Il se focalise principalement sur les thèmes suivants : caractérisation de tumeurs par des approches génomiques et protéomiques, contrôle de la survie cellulaire, apoptose et sénescence, immunosurveillance et échappement tumoral, développés dans des modèles physiopathologiques proches des tumeurs humaines. Il s'agit d'accélérer la mise au point de ces modèles précliniques pour permettre la validation de cibles tumorales et le criblage de molécules thérapeutiques.

Le CLARA a soutenu la mise en place d'un Laboratoire de Modèles Tumoraux créé par la Fondation Synergie Lyon Cancer en coopération avec l'Université Claude Bernard Lyon 1. Quatre types de modèles vont être mis en œuvre au sein de celui-ci :
- des études de xénogreffe avec des échantillons de tumeurs humains ;
- des modèles de prédisposition pour des tumeurs données,
- des modèles de développement des métastases et résistance aux médicaments,
- et des souris humanisées pour étudier la surveillance immunitaire et les mécanismes d'échappement.
Le but est de mettre à disposition des modèles tumoraux de haute valeur ajoutée avec un contrôle de la tumeur par une analyse anatomopathologique et par imagerie.

La Fondation Synergie Lyon Cancer a recruté le Professeur Gilles Thomas sur une chaire d'excellence créée par la Fondation. En partenariat avec l'INCa, le Professeur Thomas a pris la responsabilité de la partie française (cancer du sein) du Consortium International Génome du Cancer (ICGC). L'objectif de cette collaboration est de produire des données de grande qualité portant sur l'étude génomique de 50 types de cancers. Chaque projet portera sur des échantillons tumoraux provenant d'environ 500 patients pour un coût estimé à 20 millions de dollars US. Chaque membre du consortium va réaliser l'analyse à haute résolution de l'ensemble des altérations génomiques dans au moins un type ou sous-type de cancer, en s'appuyant sur des études construites autour de normes communes de collecte et d'analyse de données.

Le plan 2009 pour le projet de Gilles Thomas est dans un premier temps d'assurer la mise en œuvre sur le terrain français des éléments technologiques, contrôles de qualité et informatique pour aborder le séquençage complet des génomes de tumeurs de sein HER2 positive. Il est prévu de créer un centre informatique à Lyon dans le cadre de ce projet. Le CLARA assurera un soutien actif à ce projet prioritaire pour l'inter-région.

Programmes structurants

Regulation of the tumor angiogenic switch by a fragment derived from the extracellular matrix protein collagen V from molecular mechanisms to therapeutic perspectives

Porteur : F. Ruggiero (Institut de Biologie et Chimie des Protéines UMR CNRS 5086-Université Lyon 1, Lyon)

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Identification of the key targets of LKB1 tumor suppressor function using a Structure/function analysis approach

Porteur : V. Mirouse (UMR CNRS 6247, INSERMU931, Clermont Université, Clermont-Ferrand)

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TCL1, chronic lymphocytic leukaemia, chemoresistance, tumoral escape, HDAC inhibitors

Porteur : J.-O. Bay (EA 3846, Thérapie ciblée combinatoire en onco-hématologie, Université d'Auvergne, Clermont-Ferrand)

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Phenotypic characterisation of human tumor cells using integrated microfluidic

Porteur : J.-P. Rieu (Laboratoire de Physique de la Matière Condensée et Nanostructures, UMR 5586 CNRS Université Claude Bernard Lyon I, Lyon)

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Coordonnateurs Axe VI :

Corinne ALBIGES-RIZO, Institut Albert Bonniot

Sylvie GAZZERI, Institut Albert Bonniot

Serge MANIE, Centre Léon Bérard

Laurent MOREL, Université Blaise Pascal

Chargé de Mission : Christian PROVOT