Caractérisation d’un nouveau réseau oncogénique associé à la résistance thérapeutique dans les lymphomes
Synopsis :
Par une stratégie combinant protéomique et transcriptomique, nous avons identifié CYCLON, une protéine majoritairement exprimée dans le noyau des cellules germinales mâles, dont l’expression est anormalement réactivée dans les lymphomes. Nous avons montré que CYCLON est directement liée au développement tumoral, mais également à la résistance au traitement des lymphomes de haut risque. Cette protéine représente donc une cible thérapeutique très attractive, d’autant plus que son niveau d’expression peut être contrôlé par l’utilisation d’un nouveau type de molécules dites drogues épigénétiques, les inhibiteurs de protéines à bromodomaines. Diverses approches expérimentales (Ip/MS, ChIP-seq) sont actuellement mises en œuvre afin mieux comprendre comment la protéine CYCLON contrôle ces programmes d’expression génique liés au développement tumoral et la résistance au traitement. Dans le cadre de ce projet, nous voulons également développer une approche de protéomique quantitative (SILAC) pour comparer les niveaux d’expression de l’ensemble des protéines cellulaires entre des cellules tumorales exprimant fortement CYCLON et ces mêmes cellules dans lesquelles l’expression de CYCLON aura été abrogée. Ces expériences seront également réalisées en présence d’inhibiteurs de protéines à bromodomaines. Cette stratégie devrait permettre de mieux caractériser le réseau oncogénique associé à CYCLON et comment l’utilisation d’inhibiteurs de protéines à bromodomaines peut interférer avec les circuits de régulation contrôlés par CYCLON pour lever la résistance thérapeutique dans les lymphomes.
Structure : Institut pour l’Avancée des Biosciences
Équipe : Génétique et Épigénétique des Cancers Lymphoïdes dirigée par Mary CALLANAN
Encadrant : Anouk EMADALI : Amina.AMADOU@lyon.unicancer.fr